梅隆团队(3)— —《前驱四十年》连载
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梅隆团队(3)— —《前驱四十年》连载

2025-11-14 16:18:17 Kaiyun官方网

  1947年6月,John Speier取得匹兹堡大学博士学位,其研讨作用构成7项美国专利和3篇出版物。

  1947年秋,Ruth Zimmerman参加Speier博士团队,极大推动了有机官能团研讨作业。她很快熟练掌握剖析提取、物料平衡和物性研讨技能,随后她兼职就读于匹兹堡大学,并终究取得化学学士学位。

  Speier博士继续研讨硅上的氯烷基基团长达三年半,这项作用发生了一项包含溴代化合物制备的专利(用溴代替氯作为反响剂)及多篇出版物,包含两篇关于氯化研讨结果的论文。

  作为有机官能硅氧烷研讨的延伸,Speier博士开宣布用三甲基氯硅烷维护活性羟基、巯基(硫醇)或氨基的办法,使得在对分子其他部位进行组成操作时这些基团坚持慵懒。完结相关操作后,可移除三甲基氯硅烷阻断剂,取得含原有活性基团的产品。

  这一发现至关重要,具有巨大的潜在运用价值。药物开发常触及含多个活性基团的杂乱分子,化学家常需在不影响其他基团的前提下针对特定基团做相关操作——维护机制的发现使之成为或许。该技能发表于《美国化学会志》,并取得14项美国专利,掩盖多种此前没有办法取得的硅基替代醇类和酚类。

  1949年秋,John Noll参加Speier博士团队,一起开端系统研讨硅基替代胺(—NH2)的组成。该进程并不简略:一条成功道路选用格氏法,从氯烷基动身与烷氧基胺反响;另一道路是特定烷胺与氯烷基反响构成盐酸盐,该盐酸盐与碱反响生成硅基胺。

  1950年春,Jim Webster参加Speier博士团队,在梅隆研讨所前台阶下建立胺类反响设备,旨在加压条件下使挥发性胺类(特别是液氨)发生反响,大规模制备氨烷基硅氧烷衍生物以供商业运用评价。Webster特精于此道,成功制备出多种化合物并使其产值晋级。但米德兰总部对此未闪现爱好,这些化合物被视为一般化学品而非有机硅产品,其运用价值一直未被探究。

  1951年1月,该设备被改造用于制备硅氮烷(具有Si-NH-Si骨架的化合物),由氯硅烷与氨反响生成。此前虽有过少数制备,但未进行系统研讨。硅氮烷与醇、酚、硫醇及HCN反响生成烷氧基硅烷、硅硫醚(-Si-S-Si-)和氰基硅烷(-Si-CN)。其运用之一是经过处理气相二氧化硅外表的硅醇结构(-Si-OH)——该获专利维护的工艺用于制备道康宁称为J填料的补强资料,可避免脆性硬化并发生更高强度的SILASTIC®。

  硅氮烷的重要运用是作为维护剂,好像三甲基氯硅烷能阻断分子结尾羟基避免进一步反响,六甲基二硅氮烷可完成相同作用,且具有运用简洁、毒性更低、腐蚀性更弱的优势。经过使活性基团与三甲基氯硅烷((CH3)3SiCl)和六甲基二硅氮烷([(CH3)3Si]2NH)的混合物反响,硅氮烷能维护分子中任何活性基团。该进程已获专利,现被很多剖析和组成化学家广泛运用。

  Speier博士在有机官能化合物范畴的作业代表了有机硅化学范畴的重大突破。本质上,Speier使得在汗牛充栋的有机物(或许达百万种)中制备含一个或多个硅原子的化合物成为或许。仅在生物活性有机物这一范畴,有用化合物的数量就或许达数万种。经过引进硅元素,该数目将大幅扩展,为发现不知道活性、开发新式药物带来激动人心的潜力。

  1951年12月15日,Speier与McGregor前往印第安纳波利斯,与礼来公司研讨团队谈判,Speier向公司多个部分教学了有机官能硅烷的组成技能。

  当日脱离前,两边就展开广泛协作研讨硅原子对有机分子生物活性的影响达到一致,这将是又一次不知道范畴的探究。此前7年间Speier团队制备了数百种有机官能化合物,但据其所知无人研讨过这些化合物的生物活性。

  礼来公司火急发动研讨,Speier博士供给24种化合物(醇类、酚类和胺类及其衍生物)供其研讨。礼来专家选用自选方法测验活性,并经过定时会议向Speier反应研讨作用。

  与礼来公司的联合项目继续了三年,期间Speier向礼来供给了94种纯化合物。部分产品展现出商业化远景,但该项目在 Collings 博士任期的前期被停止,终究无一完成商业化。